Kommissionens genomförandeförordning (EU) 2024/1052 av den 10 april 2024 om godkännande för utsläppande på marknaden av kalcidiolmonohydrat som ett nytt livsmedel och om ändring av genomförandeförordning (EU) 2017/2470

(1)

Enligt förordning (EU) 2015/2283 får endast nya livsmedel som godkänts och införts i unionsförteckningen över nya livsmedel släppas ut på marknaden i unionen.

(2)

I enlighet med artikel 8 i förordning (EU) 2015/2283 har en unionsförteckning över nya livsmedel upprättats genom kommissionens genomförandeförordning (EU) 2017/2470 (2).

(3)

Den 16 maj 2018 ansökte företaget DSM Nutritional Products Ltd. (sökanden) hos kommissionen i enlighet med artikel 10.1 i förordning (EU) 2015/2283 om att få släppa ut kalcidiolmonohydrat på marknaden i unionen som ett nytt livsmedel. Sökanden begärde att kalcidiolmonohydrat skulle få användas som ett nytt livsmedel i kosttillskott enligt definitionen i Europaparlamentets och rådets direktiv 2002/46/EG (3) avsedda för befolkningen i allmänhet äldre än tre år. Det nya livsmedlet föreslogs för användning i kosttillskott vid halter på upp till 10 μg/dag för personer över elva år och upp till 5 μg/dag för barn från tre till tio år. Sökanden begärde också att kalcidiolmonohydrat skulle läggas till som en form av vitamin D i förteckningen över vitamin D-former i bilaga II till direktiv 2002/46/EG.

(4)

Den 16 maj 2018 ansökte sökanden även hos kommissionen om skydd av äganderättsligt skyddade data för ett antal studier som lämnats in till stöd för ansökan, närmare bestämt masterdata för kalcidiol (4), en jämförelse av koncentrationen av 25(OH)D i serum/plasma från människa efter oralt tillskott av kalcifediol eller kolekalciferol (5), en jämförelse av metabolismen av [14C]-kalcifediol och [14C]-kolekalciferol hos intakta Han Wistar-hanråttor efter flera orala administreringar (6), en jämförelse av metabolismen av [14C]-kalcifediol och [14C]-kolekalciferol hos Han Wistar-hanråttor med kanylerad gallgång efter en enstaka oral administrering (7), kalcifediol: en akut oral toxicitetsstudie på råttor (8), ett in vitro-test för hudirritation med DSMO47J 17 med hjälp av en modell med människohud (9), en utvärdering av risken för ögonskador med DSMO47J 17 med hjälp av BCOP-testet (Bovine Corneal Opacity and Permeability) (10), en utvärdering av den mutagena aktiviteten hos D5M0471 17 i ett genmutationstest in vitro på däggdjursceller med L5178Y muslymfomceller (11), en bedömning av hudsensibilisering mot DSMO471J7 hos möss hjälp av ett preliminärt screeningtest och LLNA-testmetoden (Local Lymph Node Assay) (12), ett mikrokärntest i benmärgsceller från råttor med DSM047117 (13), ett omvänt mutationstest med Salmonella typhimurium och Escherichia coli (14), ett kromosomavvikelsetest in vitro på lymfocyter från människa med kalcifediol (15), en 90-dagars oral toxicitetsstudie på råttor med DSM0471 17 som administreras via födan följt av en 28-dagars återhämtningsperiod (16), en 3-månaders oral toxicitetsstudie på Wistar-råttor med Rovimix® D3-500 som administreras via födan följt av en 4-veckors återhämtningsperiod (17), en dosfinnande studie på äldre personer som inte är fysiskt sköra och äldre personer som (ännu inte) är fysiskt sköra för att mäta halter av 25(OH)-vitamin D efter tillskott av HY.D kalcifediol 25 SD/S och vitamin D3 (18), 25-hydroxivitamin D-respons i serum vid olika doser av kalcifediol 0,25 SD/S jämfört med tillskott av vitamin D3: en randomiserad, kontrollerad, dubbelblind farmakokinetisk långtidsstudie (19), samt en rapport om partikelstorleksfördelningen och dess bilagor (20).

(5)

Den 14 december 2018 begärde kommissionen att Europeiska myndigheten för livsmedelssäkerhet (livsmedelsmyndigheten) skulle göra en bedömning av kalcidiolmonohydrat som ett nytt livsmedel. Kommissionen begärde också att livsmedelsmyndigheten, på grundval av resultatet av denna bedömning, skulle utvärdera det nya livsmedlets säkerhet och biotillgänglighet när det tillsätts för näringsändamål som en källa till vitamin D i kosttillskott.

(6)

Den 25 maj 2021 antog livsmedelsmyndigheten sitt vetenskapliga yttrande ”Safety of calcidiol monohydrate produced by chemical synthesis as a novel food pursuant to Regulation (EU) 2015/2283” (21) i enlighet med artikel 11 i förordning (EU) 2015/2283.

(7)

I sitt vetenskapliga yttrande konstaterade livsmedelsmyndigheten att kalcidiolmonohydrat är säkert under föreslagna användningsvillkor vid halter på upp till 10 μg/dag för befolkningen i allmänhet, utom spädbarn och barn under elva år. För barn från tre till tio år konstaterade livsmedelsmyndigheten att det kombinerade intaget av det nya livsmedlet (5 μg/dag) och kalcidiol från kosten, utöver bakgrundsintaget av vitamin D, närmar sig den övre gränsen för intag (UL) för vitamin D (D2 och D3). Eftersom det nya livsmedlet föreslås för användning som ett preparat som innehåller 0,25–0,275 viktprocent av kalcidiol kan den övre gräns för intag som fastställts för barn i dessa åldrar överskridas. På grund av osäkerheten kunde livsmedelsmyndigheten inte dra någon slutsats om det nya livsmedlets säkerhet för barn från tre till tio år vid det föreslagna dagliga intaget.

(8)

Livsmedelsmyndigheten konstaterade också att det nya livsmedlet är en biotillgänglig källa till den biologiskt aktiva formen av vitamin D (1,25-dihydroxivitamin D). I säkerhetsbedömningen tillämpade livsmedelsmyndigheten ett försiktigt tillvägagångssätt vid den teoretiska beräkningen och använde en faktor på 5, som fastställts av panelen för tillsatser och produkter eller ämnen som används i foder, för att omvandla kalcidiol till vitamin D. Livsmedelsmyndigheten noterade dock att en systematisk granskning av uppgifterna för att bedöma i vilken utsträckning kalcidiol som intas oralt är mer biotillgänglig än vitamin D3 som intas oralt vad gäller alla befolkningsgrupper, samt sambandet med kosten, inte omfattades av yttrandet och att de uppgifter som sökanden lämnat inte gav något svar på denna fråga för det föreslagna dagliga intaget på 5 eller 10 μg/dag.

(9)

I bilaga II till direktiv 2002/46/EG förtecknas de ämnen som får användas som former av vitaminer och mineralämnen vid tillverkning av kosttillskott. Enligt artikel 6.3 i det direktivet ska mängden av de näringsämnen eller ämnen med näringsmässig eller fysiologisk verkan som ingår i produkten anges i numerisk form i märkningen. Medlemsstaterna har uttryckt oro över att avsaknaden av en omvandlingsfaktor som skulle göra det möjligt att omvandla mängden kalcidiolmonohydrat till vitamin D3 kan skapa svårigheter för de nationella behöriga myndigheterna att se till att artikel 6.3 i direktiv 2002/46/EG efterlevs. Dessutom föreskrivs det i både Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 1169/2011 (22) och direktiv 2002/46/EG att uppgifter om vitaminer och mineralämnen i en produkt ska anges i procent av det dagliga referensintaget. I bilaga XIII till förordning (EU) nr 1169/2011 förtecknas dessa dagliga referensintag, inbegripet för vitamin D, utan att det föreskrivs någon omvandlingsfaktor som skulle göra det möjligt att omvandla mängden kalcidiolmonohydrat till vitamin D. Den 25 februari 2022 begärde därför kommissionen att livsmedelsmyndigheten skulle bedöma i vilken utsträckning kalcidiolmonohydrat är biotillgängligt jämfört med naturligt vitamin D3 och fastställa en omvandlingsfaktor som gör det möjligt att omvandla absoluta mängder av detta näringsämne till vitamin D3.

(10)

Den 5 juli 2023 antog livsmedelsmyndigheten sitt vetenskapliga yttrande ”Scientific opinion on the tolerable upper intake level for vitamin D, including the derivation of a conversion factor for calcidiol monohydrate” (23). I yttrandet behandlades en uppdaterad exponeringsbedömning av vitamin D och det föreslogs att en faktor på 2,5 för omvandling av kalcidiolmonohydrat till vitamin D3 skulle användas för märkningsändamål och för doser upp till 10 μg/dag.

(11)

Efter detta yttrande och i enlighet med artikel 31 i Europaparlamentets och rådets förordning (EG) nr 178/2002 (24) bad kommissionen livsmedelsmyndigheten att tillhandahålla vetenskapligt och tekniskt bistånd för utvärderingen av kalcidiolmonohydrat som ett nytt livsmedel och i synnerhet för att se över slutsatserna i yttrandet om säkerheten för kalcidiolmonohydrat.

(12)

Den 25 januari 2024 offentliggjorde livsmedelsmyndigheten den vetenskapliga och tekniska rapporten ”Scientific and technical assistance to the evaluation of the safety of calcidiol monohydrate as a novel food” (25).

(13)

I rapporten konstaterade livsmedelsmyndigheten att det nya livsmedlet kalcidiolmonohydrat som föreslås för användning i kosttillskott är en biotillgänglig källa till den biologiskt aktiva metaboliten av vitamin D (1,25-dihydroxivitamin D) och att en omvandlingsfaktor på 2,5 återspeglar den relativa biotillgängligheten hos kalcidiolmonohydrat jämfört med vitamin D3 under de föreslagna användningsvillkoren och vid de föreslagna halterna. Livsmedelsmyndigheten konstaterade vidare att det nya livsmedlet kalcidiolmonohydrat som föreslås för användning i kosttillskott är säkert under de föreslagna användningsvillkoren och vid de föreslagna halterna (upp till 10 μg/dag) för barn från elva år och för vuxna, inklusive gravida och ammande kvinnor, samt under de föreslagna användningsvillkoren och vid de föreslagna halterna (upp till 5 μg/dag) för barn från tre till tio år.

(14)

Livsmedelsmyndighetens yttranden och rapport ger tillräckligt underlag för att fastställa att kalcidiolmonohydrat uppfyller kraven för utsläppande på marknaden i enlighet med artikel 12.1 i förordning (EU) 2015/2283 när det används vid halter på upp till 10 μg/dag i kosttillskott avsedda för barn från elva år och vuxna, inklusive gravida och ammande kvinnor, och när det används vid halter på upp till 5 μg/dag i kosttillskott avsedda för barn från tre till tio år.

(15)

I sitt vetenskapliga yttrande från 2021 noterade livsmedelsmyndigheten att kalcifediol (kalcidiol) används i unionen som ett humanläkemedel som godkänts i medlemsstaterna och i vissa länder utanför unionen. Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG (26) gäller när en produkt, med beaktande av alla dess egenskaper, kan omfattas av både definitionen av läkemedel som fastställs i artikel 1.2 i det direktivet och av definitionen av ett livsmedel som omfattas av förordning (EU) 2015/2283. I detta avseende får en medlemsstat som i enlighet med direktiv 2001/83/EG fastställer att en produkt är ett läkemedel begränsa utsläppandet på marknaden av en sådan produkt som ett livsmedel i enlighet med unionslagstiftningen.

(16)

I sitt vetenskapliga yttrande från 2021 noterade livsmedelsmyndigheten att dess slutsats om det nya livsmedlets säkerhet baserades på vetenskapliga data från masterdata och på produktspecifikationerna, ADME-studierna (studierna om absorption, distribution, metabolism och utsöndring), toxicitetsstudierna, humanstudierna och analysrapporterna, inklusive bilagorna, utan vilka livsmedelsmyndigheten inte hade kunnat bedöma det nya livsmedlet och nå sin slutsats.

(17)

Kommissionen bad sökanden att ytterligare klargöra sin motivering till anspråket på äganderätten till dessa studier och att klargöra sitt anspråk på ensamrätt att använda dem i enlighet med artikel 26.2 b i förordning (EU) 2015/2283.

(18)

Sökanden förklarade att när ansökan lämnades in hade sökanden äganderätt och ensamrätt till alla inlämnade studier och att tredje part därför inte kunde få tillgång till, använda eller hänvisa till studierna på laglig väg.

(19)

Kommissionen bedömde alla uppgifter som sökanden lämnat och ansåg att sökanden lämnat tillräckliga belägg för att villkoren i artikel 26.2 i förordning (EU) 2015/2283 är uppfyllda. Därför bör följande uppgifter skyddas i enlighet med artikel 27.1 i förordning (EU) 2015/2283: masterdata för kalcidiol, jämförelsen av koncentrationen av 25(OH)D i serum/plasma från människa efter oralt tillskott av kalcifediol eller kolekalciferol, jämförelsen av metabolismen av [14C]-kalcifediol och [14C]-kolekalciferol hos intakta Han Wistar-hanråttor efter flera orala administreringar, jämförelsen av metabolismen av [14C]-kalcifediol och [14C]-kolekalciferol hos Han Wistar-hanråttor med kanylerad gallgång efter en enstaka oral administrering, den akuta orala toxicitetsstudien på råttor med kalcifediol, utvärderingen av den mutagena aktiviteten hos D5M0471 17 i ett genmutationstest in vitro på däggdjursceller med L5178Y muslymfomceller, mikrokärntestet i benmärgsceller från råttor med DSM047117, det omvända mutationstestet med Salmonella typhimurium och Escherichia coli, kromosomavvikelsetestet in vitro på lymfocyter från människa med kalcifediol, den 90-dagars orala toxicitetsstudien på råttor med DSM0471 17 som administreras via födan och som följs av en 28-dagars återhämtningsperiod, den 3-månaders orala toxicitetsstudien på Wistar-råttor med Rovimix® D3-500 som administreras via födan och som följs av en 4-veckors återhämtningsperiod, den dosfinnande studien på äldre personer som inte är fysiskt sköra och äldre personer som (ännu inte) är fysiskt sköra för att mäta halter av 25(OH)-vitamin D efter tillskott av HY.D kalcifediol 25 SD/S och vitamin D3, 25-hydroxivitamin D-respons i serum vid olika doser av kalcifediol 0,25 SD/S jämfört med tillskott av vitamin D3: en randomiserad, kontrollerad, dubbelblind farmakokinetisk långtidsstudie, samt rapporten om partikelstorleksfördelningen och dess bilagor. Följaktligen bör enbart sökanden få släppa ut kalcidiolmonohydrat på marknaden i unionen under en period av fem år från och med den dag då den här förordningen träder i kraft.

(20)

Att godkännandet av kalcidiolmonohydrat enbart gäller sökanden och att enbart sökanden får hänvisa till de data som ingår i ansökan innebär dock inte att senare sökande förbjuds att ansöka om godkännande att få släppa ut samma nya livsmedel på marknaden, förutsatt att deras ansökan bygger på lagligen erhållna uppgifter till stöd för ett sådant godkännande.

(21)

Införandet av kalcidiolmonohydrat som ett nytt livsmedel i unionsförteckningen över nya livsmedel bör omfatta de uppgifter som avses i artikel 9.3 i förordning (EU) 2015/2283. I linje med de användningsvillkor för kosttillskott som innehåller kalcidiolmonohydrat som sökanden föreslagit och som livsmedelsmyndigheten bedömt, måste konsumenterna genom lämplig märkning informeras om användningen av kosttillskott som innehåller kalcidiolmonohydrat.

(22)

Kalcidiolmonohydrat bör införas i den unionsförteckningen över nya livsmedel som fastställs i genomförandeförordning (EU) 2017/2470. Bilagan till genomförandeförordning (EU) 2017/2470 bör därför ändras i enlighet med detta.

(23)

De åtgärder som föreskrivs i denna förordning är förenliga med yttrandet från ständiga kommittén för växter, djur, livsmedel och foder.