Kommissionens genomförandeförordning (EU) 2024/2052 av den 30 juli 2024 om ändring av genomförandeförordning (EU) 2021/808 vad gäller dess tillämpningsområde och vissa prestandakriterier för analysmetoder avseende resthalter av farmakologiskt aktiva substanser som används till livsmedelsproducerande djur

1.

Punkt 1.2.1 ska ersättas med följande:

”1.2.1   Allmänna krav för konfirmeringsmetoder

För förbjudna eller otillåtna substanser ska CCα vara så lågt som rimligen är möjligt. För förbjudna eller otillåtna substanser för vilka ett referensvärde för åtgärder har fastställts i enlighet med förordning (EU) 2019/1871 ska CCα vara lägre än eller lika med referensvärdet för åtgärder.

För godkända substanser ska CCα vara högre än men ligga så nära MRL-värdet eller den högsta tillåtna halten (ML) som möjligt.

För konfirmering ska man endast använda analysmetoder som bevisats vara validerade på ett dokumenterat och spårbart sätt och som har en frekvens av resultat som felaktigt bedömts vara icke-överensstämmande (falskt positiva resultat) (α-fel) på högst 1 % för förbjudna eller otillåtna substanser eller högst 5 % för godkända substanser.

Konfirmeringsmetoderna ska ge information om analytens strukturella kemiska sammansättning. Konfirmeringsmetoder som endast grundar sig på kromatografisk analys utan användning av masspektrometrisk detektion är således olämpliga att användas som enda konfirmeringsmetod för förbjudna eller otillåtna farmakologiskt aktiva substanser. Om masspektrometri inte är lämpligt för godkända substanser kan andra metoder användas, t.ex. HPLC-DAD och HPLC-FLD eller en kombination av dem.

När det krävs enligt konfirmeringsmetoden ska en lämplig intern standard tillsättas provportionen i början av extraktionsförfarandet. Beroende på vad som finns tillgängligt ska antingen stabila isotopmärkta former av analyten, som är särskilt lämpade för masspektrometrisk detektion, eller analoga föreningar, vars struktur liknar analyten, användas.”

2.

Följande punkt ska införas som punkt 1.2.1a mellan punkterna 1.2.1 och 1.2.2:

”1.2.1a   Särskild användning av co-kromatografi när ingen intern standard finns tillgänglig

Om ingen lämplig intern standard kan användas ska identifieringen av analyten helst bekräftas med co-kromatografi (*). I detta fall ska bara en topp erhållas, och toppens ökade höjd (eller area) motsvarar mängden tillsatt analyt. Om detta inte är praktiskt genomförbart ska matrismatchade eller matrisspetsade standarder användas.

(*)  Co-kromatografi är ett förfarande där provextraktet delas upp i två delar före kromatografisteget eller kromatografistegen. Den första delen kromatograferas i befintligt skick. Den andra delen blandas med den standard som ska mätas. Därefter kromatograferas även blandningen. Mängden tillsatt standard ska motsvara den förväntade mängden analyt i extraktet. Co-kromatografi används för att förbättra identifieringen av en analyt vid användning av kromatografimetoder, särskilt när ingen lämplig intern standard kan användas.” "

3.

I punkt 1.2.2.2 ska meningen efter tabell 2 ersättas med följande:

”Vid analyser som utförs under repeterbarhetsbetingelser är variationskoefficienten under repeterbarhetsbetingelser vanligtvis lägre än två tredjedelar av värdena i tabell 2 och ska vara lägre än eller lika med variationskoefficienten under reproducerbarhetsbetingelser.”

4.

Punkt 1.2.3 ska ersättas med följande:

”1.2.3   Krav för kromatografisk separation

1.2.3.1   Minsta godtagbara retentionstid

Vid vätskekromatografi (LC) eller gaskromatografi (GC) ska den minsta godtagbara retentionstiden för den eller de analyter som undersöks vara två gånger den retentionstid som motsvarar kolonnens hålrumsvolym.

1.2.3.2   Analytens retentionstid i extraktet

Analytens retentionstid i extraktet ska motsvara kalibreringsstandardens, en matrismatchad standards eller en matrisspetsad standards med en tolerans på ± 0,1 minut. Vid snabb kromatografi, där retentionstiden är under två minuter, är en avvikelse på mindre än 5 % av retentionstiden godtagbar.

1.2.3.3   Retentionstid vid användning av en intern standard

Om en intern standard används ska analytens relativa retentionstid, dvs. förhållandet mellan analytens och den interna standardens kromatografiska retentionstid, motsvara kalibreringsstandardens, den matrismatchade standardens eller den matrisspetsade standardens med en maximal avvikelse på 0,5 % för gaskromatografi och 1 % för vätskekromatografi i fråga om metoder som valideras efter att denna förordning har trätt i kraft.”

5.

I punkt 2.1 ska tabell 5 ersättas med följande:

”Tabell 5

Klassificering av analysmetoder genom de prestandaegenskaper som ska bestämmas

6.

Punkt 2.2.1 ska ersättas med följande:

”2.2.1   Konventionell validering

Beräkningen av parametrarna enligt konventionella metoder kräver att flera enskilda experiment utförs (se tabell 5 i denna bilaga). För större ändringar ska det verifieras att prestandaegenskaperna alltjämt är giltiga. Vid metoder som använder flera analyter kan många analyter analyseras samtidigt under förutsättning att eventuella relevanta interferenser har uteslutits. Många prestandaegenskaper kan bestämmas på liknande sätt. För att minimera arbetsbördan är det därför lämpligt att kombinera experimenten i så stor utsträckning som möjligt (t.ex. repeterbarhet och reproducerbarhet inom ett laboratorium med specificitet, analys av blankprover för att bestämma beslutsgränsen vid konfirmering och för att testa specificiteten).”

7.

I punkt 2.2.1.2.1 ska led a ersättas med följande:

(**)  Om det för en otillåten farmakologiskt aktiv substans inte rimligen kan göras en validering av en koncentration på 0,5 gånger RPA, kan koncentrationen på 0,5 gånger RPA ersättas med den lägsta koncentration mellan 0,5 gånger och 1,0 gång RPA som rimligen kan uppnås, eller med LCL om den är lägre än 0,5 gånger RPA.” "

8.

Punkt 2.2.1.3 ska ändras på följande sätt:

9.

Punkt 2.2.1.4 ska ändras på följande sätt:

10.

I punkt 2.2.2 ska meningen efter tabell 6 ersättas med följande:

”Beräkningen av metodegenskaperna ska utföras i enlighet med Jülicher et al. (*****) eller ISO/TS 23471:2022 (******).

(*****)  Jülicher, B., Gowik, P. och Uhlig, S. (1998), ”Assessment of detection methods in trace analysis by means of a statistically based in-house validation concept”, Analyst, 123, 173."

(******)  ISO/TS 23471:2022 Experimental designs for evaluation of uncertainty – Use of factorial designs for determining uncertainty functions.” "

11.

I punkt 2.5 ska tredje stycket ersättas med följande:

”Om erforderliga stabilitetsdata inte finns tillgängliga bör följande tillvägagångssätt användas. Tillämpningen av en isokron metod (*******) med en lagringstemperaturplan som liknar planen i tabell 7 i denna bilaga gör det också möjligt att bestämma analytens instabiliteter och även att uppskatta lämpliga lagringstider, och får också användas.

(*******)  Lamberty, A., Schimmel, H. och Pauwels, J. (1998), ”The study of the stability of reference materials by isochronous measurements”, Fres. J. Anal. Chem., 360, 359.” "

12.

Punkt 2.5.2 ska ersättas med följande:

”2.5.2   Bestämning av stabiliteten hos analyt(er) i matris

13.

Punkt 2.7 ska ändras på följande sätt:

14.

I punkt 2.9 ska första stycket ersättas med följande:

”Metodens absoluta utbyte behöver inte bestämmas om en intern standard, en matrisspetsad kalibrering eller båda dessa är tillgängliga. I alla andra fall ska metodens absoluta utbyte ska bestämmas.”

15.

I punkt 2.10 ska sista stycket ersättas med följande:

”Variationskoefficienten får inte vara större än värdena i tabell 2 i denna bilaga för MF (standard som är normaliserad mot IS).”

16.

I kapitel 3 ska tredje stycket ersättas med följande:

”Vid rutinanalys är analys av de certifierade referensmaterialen (CRM) det bästa alternativet för att bevisa metodens prestanda. Eftersom certifierade referensmaterial som innehåller den relevanta analyten på de erforderliga koncentrationsnivåerna sällan är tillgängliga, får också referensmaterial som tagits fram och karakteriserats av EU-referenslaboratorierna eller de laboratorier som har en ackreditering enligt ISO/IEC 17043:2023 (********) användas. Interna referensmaterial som kontrolleras regelbundet får också användas.

(********)  ISO/IEC 17043:2023 Bedömning av överensstämmelse – Allmänna krav för kompetensprövning (av laboratorium).” "