Kommissionens genomförandeförordning (EU) 2025/2091 av den 17 oktober 2025 om god tillverkningssed för veterinärmedicinska läkemedel i enlighet med Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2019/6

1.   I denna förordning fastställs krav för god tillverkningssed för veterinärmedicinska läkemedel.

2.   Tillverkning av sterila veterinärmedicinska läkemedel och aseptisk tillverkning ska uppfylla de ytterligare kraven i bilaga I.

3.   Tillverkning av biologiska och immunologiska veterinärmedicinska läkemedel ska uppfylla de ytterligare kraven i bilaga II. Denna förordning ska dock inte gälla för inaktiverade immunologiska veterinärmedicinska läkemedel som tillverkats av patogener och antigener som erhållits från ett eller flera djur i en epidemiologisk enhet, och som används för behandling av detta eller dessa djur i samma epidemiologiska enhet eller för behandling av ett eller flera djur i en enhet med ett bekräftat epidemiologiskt samband.

4.   Ytterligare krav och särskilda anpassningar till kraven i denna förordning fastställs i bilaga III för följande veterinärmedicinska läkemedel:

5.   Även om uppfyllandet av kraven i denna förordning visar överensstämmelse med god tillverkningssed för veterinärmedicinska läkemedel får alternativa metoder för att uppfylla kraven i denna förordning användas om det är vederbörligen motiverat att den alternativa metoden kan uppnå samma mål och att det veterinärmedicinska läkemedlets kvalitet, säkerhet och effekt samt dess överensstämmelse med villkoren för godkännandet för försäljning säkerställs.

1.   Innehavaren av godkännandet för försäljning ska säkerställa att de specifikationer och anvisningar som lämnas till tillverkaren överensstämmer med villkoren för godkännandet för försäljning. Ändringar av specifikationerna eller anvisningarna som krävs för att överensstämma med en ändring av villkoren för godkännandet för försäljning ska omedelbart meddelas tillverkaren.

2.   Innehavaren av godkännandet för försäljning ska snabbt underrätta tillverkaren om all information som är relevant för tillverkningsprocessen, samt all relevant information som kan påverka det veterinärmedicinska läkemedlets kvalitet, säkerhet och effekt. Tillverkaren ska i sin tur förse innehavaren av godkännandet för försäljning med all information som samlats in i samband med tillverkningen och som är relevant för det veterinärmedicinska läkemedlets kvalitet, säkerhet eller effekt.

3.   Om innehavaren av godkännandet för försäljning är en annan enhet än tillverkaren ska innehavaren utvärdera resultaten av den produktkvalitetskontroll som avses i artikel 6 och bedöma om lämpliga åtgärder bör vidtas.

4.   De skyldigheter som innehavaren av godkännandet för försäljning och tillverkaren har, inklusive gentemot varandra, ska fastställas skriftligen.

1.   Tillverkare ska ha ett omfattande farmaceutiskt kvalitetssystem som är utformat för att säkerställa de veterinärmedicinska läkemedlens kvalitet.

2.   Överensstämmelse med god tillverkningssed och villkoren för godkännandet för försäljning ska vara en väsentlig del av det farmaceutiska kvalitetssystemet.

1.   Det farmaceutiska kvalitetssystemet ska vara utformat på grundval av följande riskhanteringsprinciper:

2.   Vissa aspekter kan vara företagsomfattande, men det farmaceutiska kvalitetssystemet ska utvecklas och inrättas på anläggningsnivå.

3.   Företagets storlek och den relevanta verksamhetens komplexitet ska beaktas när ett farmaceutiskt kvalitetssystem utvecklas eller ändras. Företagsledningen har det yttersta ansvaret för att säkerställa att det farmaceutiska kvalitetssystemet är ändamålsenligt och ska i detta syfte säkerställa att lämpliga resurser tilldelas.

4.   Det farmaceutiska kvalitetssystemet ska dokumenteras på vederbörligt sätt och dess ändamålsenlighet ska övervakas.

5.   Det farmaceutiska kvalitetssystemet ska säkerställa att

1.   Produktkvalitetskontroller ska utföras och dokumenteras årligen för varje veterinärmedicinskt läkemedel, med beaktande av tidigare kontroller, och ska omfatta åtminstone en kontroll av

2.   Förfaranden ska fastställas för utförande och utvärdering av produktkvalitetskontroller, och deras ändamålsenlighet ska verifieras under de egeninspektioner som avses i artikel 7. Produktkvalitetskontroller får delas in i grupper efter produkttyp (t.ex. fast läkemedelsform, flytande läkemedelsform, sterila produkter), om det är vetenskapligt motiverat.

3.   Resultaten av produktkvalitetskontrollen ska utvärderas och det ska bedömas huruvida korrigerande och/eller förebyggande åtgärder eller revalidering krävs. Vid behov ska möjligheter till kvalitetsförbättringar övervägas.

1.   Egeninspektioner ska utföras för att övervaka genomförandet av förfarandena för personal, lokaler, utrustning, dokumentation, produktion, kvalitetskontroll och satsfrisläppning samt förfarandena för att hantera kvalitetsrelaterade reklamationer och indragningar i syfte att verifiera att de är lämpliga för att säkerställa att veterinärmedicinska läkemedel uppfyller de erforderliga kvalitetsstandarderna och överensstämmer med villkoren för godkännandet för försäljning och god tillverkningssed.

2.   Egeninspektioner ska utföras med på förhand bestämda intervall av personer som inte deltar i den verksamhet som inspekteras.

3.   Egeninspektioner ska dokumenteras. Rapporterna ska innehålla de iakttagelser som gjorts och, i tillämpliga fall, förslag till korrigerande åtgärder. De åtgärder som därefter vidtas ska också dokumenteras.

1.   Vid varje tillverkningsanläggning ska det finnas tillräckligt med personal med nödvändiga kvalifikationer och nödvändig praktisk erfarenhet vad gäller den avsedda verksamheten. De enskilda ansvarsområdena ska tydligt anges för personalen.

2.   Nyckelpersonal, inklusive de sakkunniga personer som avses i artikel 97 i förordning (EU) 2019/6, produktionschefen, chefen för kvalitetskontroll och, i tillämpliga fall, chefen för kvalitetssäkring eller chefen för kvalitetsenheten, ska utses av företagsledningen. De ska ges de resurser som de behöver för att utföra sina arbetsuppgifter.

3.   Nyckelpersonalens arbetsuppgifter ska tydligt anges i arbetsbeskrivningarna. Den inbördes hierarkin ska anges i en organisationsplan. Det får inte finnas några luckor eller oförklarade överlappningar. Produktionschefen ska ansvara för den verksamhet som fastställs i kapitel VI samt för personalens utbildning och för kvalificering och underhåll av den utrustning och de lokaler som används för produktion. Chefen för kvalitetskontroll ska ansvara för den kvalitetskontroll som fastställs i kapitel VII samt för personalens utbildning.

4.   Produktionschefen och chefen för kvalitetskontroll ska vara oberoende av varandra. I stora organisationer kan det vara nödvändigt att delegera vissa av deras uppgifter. En sådan delegering av uppgifter ska dock inte innebära en delegering av ansvar. Beroende på företagets storlek och organisationsstruktur kan en särskild chef för kvalitetssäkring eller chef för kvalitetsenheten utses. I sådana fall får produktionschefen och chefen för kvalitetskontroll dela sina ansvarsområden med chefen för kvalitetssäkring eller chefen för kvalitetsenheten.

5.   Konsulter ska ha den utbildning och erfarenhet som krävs för att kunna ge råd i det ämne för vilket de anlitats. Register ska föras över konsulternas kvalifikationer och vilka tjänster de har tillhandahållit.

1.   All personal ska få grundläggande utbildning och fortutbildning som är relevant för deras arbetsuppgifter. Utbildning i det farmaceutiska kvalitetssystemet och god tillverkningssed ska ges till personal som arbetar i produktions- eller lagringsområden eller kontrollaboratorier, och till personal vars arbete kan påverka produktens kvalitet. Personal som arbetar i områden där kontaminering är en fara, såsom rena områden eller områden där högaktiva, toxiska, infektiösa eller sensibiliserande material hanteras, ska ges särskild utbildning. Utbildning ska även omfatta de hygienföreskrifter som avses i artikel 11.

2.   Utbildningens praktiska ändamålsenlighet ska bedömas regelbundet. Register ska föras över utbildningarna.

1.   Detaljerade hygienföreskrifter anpassade efter de olika behoven på tillverkningsanläggningen ska utfärdas. Sådana föreskrifter ska omfatta förfaranden som avser personalens hälsa, hygien och klädsel. Särskild uppmärksamhet ska ägnas hygienåtgärder som krävs vid tillverkning av sterila och biologiska preparat. Hygienförfaranden ska följas strikt av alla i produktions- och kontrollområdena.

2.   Personal ska erbjudas en läkarundersökning vid rekrytering och därefter regelbundna hälsokontroller som står i proportion till de risker som uppstår till följd av den tillverkade produktens särskilda egenskaper och personalens arbetsuppgifter. Personal ska uppmuntras att informera tillverkaren om hälsotillstånd som kan vara relevanta för produkternas kvalitet.

3.   I möjligaste mån får ingen person som lider av en smittsam sjukdom eller som har öppna sår på en exponerad del av kroppen delta i tillverkningen av veterinärmedicinska läkemedel.

4.   Alla i tillverkningsområdena ska ha på sig skyddskläder som lämpar sig för det arbete som ska utföras, och ska byta dessa när så är lämpligt. Kläderna och deras kvalitet ska lämpa sig för processen och områdets klass. De ska användas på ett sådant sätt att operatören och produkten skyddas mot risken för kontaminering.

5.   Direkt kontakt mellan operatörens händer och den exponerade produkten samt med någon del av utrustningen som kommer i kontakt med produkten ska undvikas.

6.   Att konsumera eller förvara mat, dryck, produkter avsedda att tuggas eller rökas eller läkemedel för personligt bruk ska vara förbjudet i produktions- och lagringsområdena. Allt ohygieniskt beteende i tillverkningsområdet eller i något annat område där produkten kan påverkas negativt ska också vara förbjudet.

7.   Besökare och outbildad personal får i allmänhet inte ges tillträde till produktions- eller kvalitetskontrollområdena. Om detta är oundvikligt ska besökare eller outbildad personal få information i förväg, särskilt om personlig hygien och ovan föreskrivna skyddskläder, och de ska stå under strikt tillsyn.

1.   Lokaler som används för tillverkning eller import av veterinärmedicinska läkemedel ska lämpa sig för den avsedda verksamheten. Lokalerna ska särskilt vara utformade eller anpassade, utrustade, hanteras, rengöras och underhållas på ett sådant sätt att riskerna för kontaminering genom främmande agens, korskontaminering, misstag och annan ogynnsam inverkan på produktens kvalitet minimeras.

2.   Lokalerna ska vara utformade och utrustade för att säkerställa högsta möjliga skydd mot att insekter och andra djur tar sig in. Åtgärder för att förhindra obehörigt tillträde ska vidtas.

3.   Personal som inte arbetar i produktions-, lagrings- och kvalitetskontrollområdena ska inte ha rätt att passera genom dessa områden.

1.   Korskontaminering ska förhindras genom lämplig utformning och drift avseende lokalerna. Åtgärder för att förhindra korskontaminering ska stå i proportion till riskerna. Principer för kvalitetsriskhantering ska tillämpas för att bedöma och kontrollera riskerna.

2.   Beroende på risknivån och på grundval av resultatet av en bedömning av kvalitetsriskhanteringen kan det vara nödvändigt att avsätta särskilda lokaler och utrustning för tillverknings- eller förpackningsprocesser för en viss produkt eller produktklass. Särskilda lokaler ska krävas när en risk inte kan kontrolleras tillräckligt med driftsåtgärder eller tekniska åtgärder.

3.   Lokalerna ska vara planerade så att de möjliggör produktion i områden som är anslutna till varandra i en logisk ordning som motsvarar processernas ordningsföljd och den erforderliga renhetsnivån.

4.   Arbetsutrymmet och utrymmet för lagring under processen ska vara lämpliga för att minimera risken för att olika produkter eller deras komponenter förväxlas, så att korskontaminering undviks, och risken för att något tillverknings- eller kontrollsteg inte utförs eller utförs inkorrekt.

5.   Om de material som används vid produktionen av ett veterinärmedicinskt läkemedel, en mellanprodukt eller en bulkprodukt exponeras för miljön ska områdets inre ytor (väggar, golv och tak) vara släta, fria från sprickor och öppna fogar, inte ge ifrån sig partiklar samt vara lätta att effektivt rengöra och vid behov desinficera.

6.   Rör, belysningsarmatur, ventilationspunkter och andra anordningar ska vara utformade och placerade så att man undviker fördjupningar som är svåra att rengöra. De ska de så långt det är möjligt vara åtkomliga för underhåll från utanför tillverkningsområdena.

7.   Avlopp ska vara av lämplig storlek och vara försedda med vattenlås. Öppna kanaler ska undvikas så långt som möjligt, men om de är nödvändiga ska de vara grunda så att de lätt kan rengöras och desinficeras.

8.   Produktionsområden ska vara effektivt ventilerade, med luftkontrollanordningar (inklusive för temperatur och vid behov luftfuktighet och filtrering) som är lämpliga för de produkter som hanteras, för de processer som utförs inom dem och för den yttre miljön.

9.   Om damm bildas, exempelvis vid provtagning, vägning, uppblandning och bearbetning eller vid förpackning av torrsubstanser, ska särskilda åtgärder vidtas för att undvika korskontaminering och underlätta rengöring.

1.   Kvalitetskontrollområden ska i allmänhet vara åtskilda från produktionsområdena. Laboratorier för kontroll av biologiska preparat, mikrobiologiska preparat och radioisotoper ska också vara åtskilda från varandra. Processkontroller får dock utföras inom produktionsområdet förutsatt att de inte medför någon risk för produkterna.

2.   Kvalitetskontrollområden ska lämpa sig för de processer som ska utföras i dessa områden. Det ska finnas tillräckligt med utrymme för att undvika sammanblandning och korskontaminering under testning. Lämpliga lagringsutrymmen för prover och register ska finnas tillgängliga. Avskilda rum kan också behövas för att skydda känsliga instrument mot vibrationer, elektriska störningar, fuktighet eller andra förhållanden som kan ha en negativ inverkan på deras prestanda.

3.   Särskilda försiktighetsåtgärder ska vidtas i kvalitetskontrollområden där farliga ämnen hanteras, såsom biologiska prover.

1.   Lagringsområden ska ha tillräcklig kapacitet för ordnad lagring av de olika kategorierna av material och produkter, inklusive produkter i karantän och produkter som är frisläppta, kasserade, returnerade eller indragna.

2.   Utrymmena för mottagande och avsändning ska skydda materialen och produkterna mot vädret. Mottagningsområden ska vara utformade och utrustade så att behållare med inkommande material kan rengöras före lagring.

3.   Material eller produkter som utgör en särskilt risk ska lagras i säkra och skyddade områden.

4.   Om karantänstatus säkerställs genom lagring i separata områden ska dessa områden vara tydligt skyltade och endast behörig personal får ha tillträde till dem. Eventuella system som ersätter fysisk karantän ska ge likvärdig säkerhet.

5.   Det ska finnas separata områden för lagring av kasserade, indragna eller returnerade material eller produkter. Om provtagning utförs i lagringsområdet ska den utföras på ett sådant sätt att kontaminering eller korskontaminering undviks.

1.   Vilorum och lunchutrymmen ska vara åtskilda från produktions-, lagrings- och kvalitetskontrollområden. Toaletter får inte vara belägna i direkt anslutning till produktions-, lagrings- eller kvalitetskontrollområden.

2.   Verkstäder ska – så långt det är möjligt – vara åtskilda från produktionsområdena. När delar och verktyg förvaras i produktionsområdet ska de förvaras i rum eller skåp som är reserverade för detta ändamål.

3.   Djur ska hållas i avskilda områden med egna ingångar och ventilationssystem.

1.   Belysning, temperatur, luftfuktighet och ventilation ska vara lämpliga och får inte, varken direkt eller indirekt, inverka negativt på de veterinärmedicinska läkemedlen vid tillverkning och lagring eller på utrustningens korrekta funktion. Om särskilda förhållanden krävs (t.ex. vad gäller temperatur och luftfuktighet) ska dessa specificeras och övervakas.

2.   Lämpliga åtgärder för att övervaka viktiga miljöparametrar ska vidtas på tillverkningsanläggningen.

1.   Utrustning som används vid produktion eller kontroll ska lämpa sig för sitt avsedda syfte och får inte utgöra någon fara för produkten. De delar av produktionsutrustningen som kommer i kontakt med produkten får inte ha några oönskade reaktiva, additiva, adsorptiva eller absorberande egenskaper som kan påverka produktens kvalitet.

2.   Utrustning som är kritisk för produkternas kvalitet ska omfattas av lämplig kvalificering.

3.   Vågar och mätutrustning ska ha ett lämpliga intervall och lämplig precision för att säkerställa vägningarnas noggrannhet.

4.   Utrustning ska hanteras och underhållas på ett sådant sätt att riskerna för misstag minimeras och så att kontaminering, korskontaminering och överhuvudtaget ogynnsamma effekter på produktens kvalitet undviks.

5.   Utrustning ska kalibreras, inspekteras eller kontrolleras, beroende på vad som är lämpligt, med bestämda intervall för att säkerställa tillfredsställande prestanda. För datoriserade system ska kontrollerna omfatta en utvärdering av systemets förmåga att säkerställa dataintegritet. Lämpliga register ska föras över dessa kontroller. Ytterligare krav som är relevanta för användningen av datoriserade system fastställs i bilaga IV.

6.   Utrustning ska rengöras på lämpligt sätt för att undvika risken för kontaminering av produkterna. Rengörings- eller dekontamineringsförfaranden ska fastställas skriftligen i detalj och säkerställa att rengöringsutrustningen inte blir en kontamineringskälla. Utrustning ska alltid förvaras i rent och torrt skick.

7.   Utrustning ska placeras och installeras på ett sätt som minimerar riskerna för misstag eller kontaminering. Utrustning, inklusive laboratorieutrustning, får i allmänhet inte flyttas mellan högriskområden. Om utrustning flyttas mellan högriskområden ska lämpliga åtgärder vidtas för att undvika risken för korskontaminering. Vid behov ska den flyttade utrustningens kvalificeringsstatus också beaktas.

8.   Monterade rör ska vara tydligt märkta så att innehållet och, i tillämpliga fall, flödesriktningen framgår.

9.   Vatten för farmaceutiskt bruk och, när så är lämpligt, andra vattenledningar ska saneras enligt skriftliga förfaranden som i detalj anger åtgärdsgränserna för mikrobiologisk kontaminering och de åtgärder som ska vidtas.

10.   Defekt utrustning ska avlägsnas från produktions- och kvalitetskontrollområdena eller, om det inte är möjligt att avlägsna den, tydligt märkas som defekt.

1.   Lokaler och utrustning som används vid tillverkning av veterinärmedicinska läkemedel, inklusive mediasystem och andra system, ska vara kvalificerade på lämpligt sätt för att säkerställa att de är adekvata för den avsedda verksamheten. Kvalificeringen ska utföras i enlighet med kraven i bilaga V.

2.   Beslut om kvalificeringens räckvidd och omfattning ska fattas på grundval av en riskbedömning, som ska dokumenteras.

3.   Innan en ny typ av veterinärmedicinskt läkemedel börjar tillverkas i lokaler som redan har kvalificerats ska tillverkaren bedöma om det finns behov av rekvalificering med hänsyn till den nya tillverkningsprocessens eller den nya produktens särskilda risker och egenskaper.

4.   Lokaler och utrustning ska utvärderas på nytt med lämpliga intervall för att bekräfta att de fortfarande är lämpliga för den avsedda verksamheten.

1.   Ett dokumentationssystem som lämpar sig för att uppnå målen med det farmaceutiska kvalitetssystemet ska inrättas och upprätthållas.

2.   Dokumentationssystemet ska på ett heltäckande sätt innehålla anvisningar och specifikationer samt annan dokumentation som är relevant för det farmaceutiska kvalitetssystemet och ska säkerställa att register förs över all verksamhet som direkt eller indirekt kan påverka de veterinärmedicinska läkemedlens kvalitet.

3.   Dokumentens innehåll ska vara otvetydigt och uppdaterat.

4.   Dokumentation får föras i en rad olika format och kraven i detta kapitel är tillämpliga oavsett format. Om elektroniska eller fotografiska system, videosystem eller andra databehandlingssystem används ska de relevanta systemen först valideras för att säkerställa att de är lämpliga för lagring av uppgifterna under den föreskrivna lagringstiden.

1.   Specifikationer och anvisningar ska fastställas på ett ordnat sätt och vara tydligt formulerade.

2.   Specifikationerna för de material som används vid produktionen av veterinärmedicinska läkemedel och för slutprodukten samt tillverkningsanvisningarna ska kunna säkerställa efterlevnad av villkoren för godkännandet för försäljning och den erforderliga kvalitetsnivån. Särskilt följande ska dokumenteras i vederbörlig ordning:

3.   Dokument som innehåller specifikationer och anvisningar, inklusive eventuella ändringar av dessa, ska godkännas, undertecknas och dateras av behöriga personer och det ska anges vilken dag de börjar gälla. Åtgärder ska vidtas för att säkerställa att endast den aktuella versionen av ett dokument används.

1.   Lämpliga register ska föras för att göra det möjligt att spåra en sats hela historik. Minst följande ska dokumenteras:

2.   Register ska upprättas eller kompletteras vid den tidpunkt när respektive åtgärd vidtas och på ett sådant sätt att all viktig verksamhet som rör tillverkningen av veterinärmedicinska läkemedel kan spåras.

3.   Journaler ska föras för större eller kritisk analytisk testning, för produktionsutrustning och för områden där en produkt har bearbetats. De ska användas för att i kronologisk ordning, i tillämpliga fall, dokumentera all användning av området, utrustningen eller metoden, kalibreringar, underhåll, rengöring eller reparation, inklusive datum och identitet för de personer som utfört arbetet.

4.   Relevanta register ska ligga till grund för lämplighetsbedömningen för certifiering och frisläppning av en viss sats.

1.   Metoder och förfaranden som tillämpas för att skydda produktens kvalitet ska dokumenteras på vederbörligt sätt, inklusive följande:

2.   Tydliga driftsrutiner för huvudsaklig tillverknings- och testutrustning.

3.   En master file för anläggningen ska utarbetas för varje tillverkningsanläggning som deltar i tillverkningen av veterinärmedicinska läkemedel, och denna ska innehålla en övergripande beskrivning av lokalerna, av verksamheten vid tillverkningsanläggningen och av det kvalitetssystem som tillämpas. En förlaga finns i bilaga VI.

1.   Satsdokumentation ska bevaras i ett år efter utgångsdatumet för den sats som dokumentationen avser, eller minst fem år efter det att satsen har certifierats av den sakkunniga personen, beroende på vilket som är längre.

2.   Kritisk dokumentation som stöder information i godkännandet för försäljning ska bevaras så länge som godkännandet är giltigt, inklusive relevanta rådata såsom uppgifter om validering eller hållbarhet. Det kan anses godtagbart att dra tillbaka viss dokumentation, såsom rådata som utgör grunden för valideringsrapporter eller hållbarhetsrapporter, om dessa data ersatts med en fullständig uppsättning nya data. Motiveringen till detta ska dokumenteras och ska ta hänsyn till kraven för bevarande av satsdokumentation. När det gäller processvalideringsdata ska åtföljande rådata bevaras minst lika länge som registren för alla satser vars frisläppning grundas på valideringen i fråga.

3.   För andra typer av dokumentation beror bevarandetiden på den affärsverksamhet som dokumentationen stöder.

1.   Lämpliga åtgärder ska vidtas för att säkerställa dataintegritet från den tidpunkt då data genereras och under hela den relevanta bevarandetiden, inklusive följande:

Åtgärderna ska stå i proportion till risken med uppgifterna och hur kritiska de är.

2.   Utfärdande, revidering, ersättande och återkallande av alla dokument ska kontrolleras genom ett register över alla revideringar (revideringshistorik).

3.   Eventuella ändringar av ett dokuments uppgifter ska vara undertecknade och daterade. Vid en ändring ska den ursprungliga informationen gå att läsa. Om det är relevant ska skälet till ändringen anges.

1.   Tillverkningsprocesser (inklusive förpackningsprocesser) och kontroller ska utföras enligt tydligt fastställda förfaranden som är utformade för att säkerställa produktens kvalitet och överensstämmelse med kraven i det relevanta tillverkningstillståndet och godkännandet för försäljning.

2.   Tillverkningssteg som kan påverka produktionens kvalitet eller reproducerbarhet, inklusive betydande förändringar, ska valideras. Valideringen ska göras om regelbundet för att säkerställa att sådana tillverkningsprocesser fortfarande kan uppnå önskade resultat. Processvalidering ska uppfylla kraven i bilaga V.

3.   Tillverkningsprocesser ska dokumenteras i vederbörlig ordning och ses över regelbundet, och de ska förbättras vid behov. Innan några förändringar görs i tillverkningsprocessen ska inverkan av sådana förändringar på slutproduktens kvalitet och behovet av att säkerställa en enhetlig produktion övervägas. Ändringar av de specifikationer och processer som beskrivs i den dokumentation som ligger till grund för godkännandet för försäljning får inte göras innan relevant tillstånd har erhållits från de behöriga myndigheterna, med undantag för ändringar som inte kräver någon bedömning i enlighet med artikel 61 i förordning (EU) 2019/6.

4.   Lämpliga och tillräckliga resurser ska tillhandahållas för processkontroller.

5.   Avvikelser från anvisningar eller förfaranden ska undvikas i den mån det är möjligt. Eventuella avvikelser ska godkännas skriftligen av en ansvarig person efter en bedömning av avvikelsens inverkan på kvalitet, säkerhet och effekt, med medverkan av den sakkunniga personen när så är lämpligt. Avvikelser ska undersökas för att fastställa grundorsaken och för att vidta korrigerande och förebyggande åtgärder vid behov.

6.   Tillverkaren ska underrätta innehavaren av godkännandet för försäljning om begränsningar i tillverkningsprocesserna som kan medföra onormala begränsningar i leveransen av det veterinärmedicinska läkemedlet.

1.   Hantering av material och produkter, inklusive aspekter som rör mottagande, karantän, provtagning, lagring, märkning och förpackning, ska ske i enlighet med skriftliga förfaranden eller anvisningar och dokumenteras på lämpligt sätt.

2.   Alla inkommande material ska kontrolleras för att säkerställa att sändningen motsvarar beställningen.

3.   Behållare ska rengöras vid behov. Skador på behållare och andra problem (t.ex. bevis för manipulering av förseglingar eller bevis för att förpackningen är bruten) som kan ha en negativ inverkan på materialets kvalitet ska undersökas, dokumenteras och rapporteras till den avdelning som ansvarar för kvalitetskontroll.

4.   Transportförhållanden för bulkprodukter, mellanprodukter och prover ska verifieras för att säkerställa att de angivna villkoren är uppfyllda.

5.   Inkommande material ska fysiskt eller administrativt placeras i karantän omedelbart efter mottagandet tills frisläppningen har godkänts av en ansvarig person, efter verifiering av överensstämmelse med de relevanta specifikationerna. Om en materialleverans består av olika satser ska varje sats hanteras separat för provtagning, testning och frisläppning.

6.   Alla material ska lagras under lämpliga förhållanden för att säkerställa kvaliteten och på ett ordnat sätt för att möjliggöra separering av satserna (fysiskt eller elektroniskt) och lageromsättning.

7.   Behållare ska märkas på lämpligt sätt, inklusive med

Om helt datoriserade lagringssystem används är det inte nödvändigt att ange all den information som avses i leden a–d i läsbar form på etiketten.

8.   Under tillverkningsprocessen ska alla material, alla bulkbehållare, all viktig utrustning och, när så är lämpligt, alla rum som används alltid vara märkta eller på annat sätt försedda med information om den produkt eller det material som bearbetas, dess styrka (i tillämpliga fall) och satsnummer. I tillämpliga fall ska denna information också innehålla en uppgift om produktionssteget.

9.   Särskilda försiktighetsåtgärder ska vidtas vid hantering av torra material eller produkter för att förhindra att damm bildas och sprids, särskilt för högaktiva eller sensibiliserande material.

1.   Leverantörer av material som används vid tillverkningen av det veterinärmedicinska läkemedlet ska godkännas efter verifiering av lämpligheten. När det gäller kritiska material ska kvalificering av leverantörer vara ett krav. Nivån av tillsyn över leverantörerna ska stå i proportion till riskerna med de enskilda materialen för produktens kvalitet.

2.   Kvalitetskraven (specifikationerna) för de material som används vid tillverkningen av veterinärmedicinska läkemedel ska avtalas med leverantören och dokumenteras.

3.   Överensstämmelse med kraven i godkännandet för försäljning ska verifieras genom lämplig testning. Nivån av tillsyn och ytterligare testning som krävs ska stå i proportion till riskerna. Teststrategin ska motiveras och åtminstone en identitetskontroll per sats ska utföras genom tester på prover som tagits från samtliga behållare. Provtagning från en andel av behållarna ska endast godtas om det finns validerade förfaranden som grundas på principer för kvalitetsriskhantering för att säkerställa korrekt märkning av behållare, och om potentiella kvalitetsrisker hanteras, till exempel genom kvalificering av leverantören.

Med lämpliga intervall och med beaktande av riskerna ska en fullständig analys av de aktiva substanserna och andra kritiska material göras och resultaten ska jämföras med tillverkarens eller leverantörens analysintyg för att kontrollera dess tillförlitlighet. Testningen får läggas ut på entreprenad. Om avvikelser upptäcks under denna testning ska en undersökning utföras och lämpliga åtgärder vidtas. Analysintygen från materialtillverkaren eller materialleverantören ska upphöra att vara giltiga tills dessa åtgärder har vidtagits.

4.   Tillräcklig erfarenhet av den berörda leverantören eller tillverkaren av aktiva substanser, inklusive bedömning av tidigare mottagna satser samt tidigare efterlevnad, ska krävas innan den interna testningen minskas. Varje betydande förändring i tillverknings- eller testprocesserna för de aktiva substanserna ska också betraktas som en relevant faktor.

5.   Revisioner vid anläggningar för tillverkare och distributörer av aktiva substanser ska utföras med lämpliga intervall enligt en riskbaserad metod för att bekräfta att de följer god tillverkningssed och god distributionssed samt de specifikationer som lämnats. Särskild hänsyn ska tas till potentiell korskontaminering med andra material på plats. Brister ska tydligt identifieras och korrigerande och förebyggande åtgärder ska vidtas vid behov.

1.   Produktion av andra produkter än läkemedel ska i allmänhet undvikas i områden och med utrustning som är avsedd(a) för produktion av veterinärmedicinska läkemedel, såvida inte åtgärder för att förhindra korskontaminering vidtas på ett ändamålsenligt sätt. Särskilt produktion eller lagring av kemiska ämnen som används i biocider och växtskyddsmedel ska undvikas i områden som används för tillverkning eller lagring av veterinärmedicinska läkemedel, utom om samma ämne och klass också används för tillverkning av veterinärmedicinska läkemedel.

2.   Om veterinärmedicinska läkemedel produceras inom ett område som också används för andra produkter än läkemedel ska god tillverkningssed för läkemedel tillämpas inom området.

3.   Processer för olika produkter får inte utföras samtidigt eller i följd i samma rum såvida inte risk för sammanblandning eller korskontaminering undviks.

4.   Innan någon tillverkningsprocess inleds ska åtgärder vidtas för att säkerställa att arbetsområdet och utrustningen är rena och fria från material, produkter, produktrester eller dokument som inte krävs för den aktuella processen. Sammanblandning av material ska förhindras.

5.   I varje produktionssteg ska produkter och material skyddas mot mikrobiell och annan kontaminering. Risken för korskontaminering ska bedömas med beaktande av egenskaperna hos produkten och tillverkningsprocessen. Risken för oavsiktlig korskontaminering från okontrollerad spridning av damm, gaser, ångor, aerosoler, genetiskt material eller organismer från aktiva substanser eller andra material som används i produktionen, från rester på utrustning och från operatörers kläder ska bedömas.

6.   Åtgärder som syftar till att förhindra korskontaminering och som fastställts på grundval av principer för kvalitetsriskhantering ska införas. Följande åtgärder kan övervägas för att förhindra korskontaminering:

7.   Kontrollstrategin ska hantera alla potentiella risker, inklusive genom åtgärder för lokaler, utrustning och personal, kontroller av material som används vid tillverkningen, tillämpning av effektiva steriliserings- och saneringsförfaranden och lämpliga provtagningssystem. Tillsammans ska de tillämpade åtgärderna säkerställa att de produkter som tillverkas på tillverkningsanläggningen inte kontamineras. Man får inte enbart förlita sig på en slutprocess eller en kontroll av slutprodukten.

8.   De vidtagna åtgärdernas ändamålsenlighet ska ses över regelbundet i enlighet med fastställda förfaranden. Denna bedömning ska leda till att korrigerande och förebyggande åtgärder vidtas vid behov.

1.   Namnet och satsnumret på den produkt som hanteras ska visas vid varje förpackningsstation eller förpackningslinje.

2.   Behållare som ska fyllas ska rengöras innan de fylls. När de har fyllts och förslutits ska de märkas så snart som möjligt. Om detta inte är möjligt ska lämpliga förfaranden tillämpas för att undvika sammanblandning eller felaktig märkning.

3.   Det ska kontrolleras och dokumenteras att allt har tryckts korrekt (till exempel kodnummer och utgångsdatum). Tryckt och präglad information på förpackningsmaterial ska vara tydlig och inte lätt kunna blekna eller suddas ut.

4.   Kontroller ska utföras för att säkerställa att alla elektroniska kodläsare, etiketträknare eller liknande anordningar fungerar korrekt.

5.   För att undvika sammanblandning ska lämpliga åtgärder vidtas, såsom lagring och transport av skurna etiketter och annat löst tryckt material i separata förslutna behållare. Särskild försiktighet ska iakttas vid användning av skurna etiketter och när övertryckning görs off-line. För att undvika sammanblandning är märkning med etiketter på rulle i allmänhet att föredra framför skurna etiketter.

6.   Följande kontroller ska utföras på produkten under förpackningsprocesserna:

Prover som förts bort från förpackningslinjen får inte återföras dit.

7.   Alla betydande eller ovanliga avvikelser som konstateras vid återräkning av mängden bulkprodukter och förpackningsmaterial och antalet enheter som produceras ska undersökas och lösas innan produkten frisläpps.

8.   Inaktuellt eller föråldrat material till läkemedelsbehållare eller tryckt förpackningsmaterial ska destrueras och bortskaffandet dokumenteras. Ett dokumenterat förfarande ska följas om okodat tryckt material återförs till lagret.

1.   Kasserade material ska vara tydligt märkta som sådana och lagras separat i områden med begränsat tillträde. De ska antingen skickas tillbaka till leverantörerna eller, vid behov, reprocessas eller destrueras. Oavsett vilken åtgärd som vidtas ska den godkännas och dokumenteras av behörig personal.

2.   Reprocessing av kasserade material får endast godtas i undantagsfall och under förutsättning att slutproduktens kvalitet inte påverkas och att specifikationerna i godkännandet för försäljning uppfylls. Återvinning av material som överensstämmer med de föreskrivna specifikationerna från en viss sats är endast möjlig efter en utvärdering av riskerna, inklusive eventuella effekter på hållbarhetstiden. Register ska föras över detta.

3.   Behovet av ytterligare testning av slutprodukter som har reprocessats eller som innehåller reprocessat material ska utvärderas av kvalitetskontrollavdelningen.

4.   Returnerade produkter, som har lämnat tillverkarens kontroll, ska destrueras, såvida inte deras kvalitet bekräftas av kvalitetskontrollavdelningen. Den bedömningen ska ta hänsyn till produktens art, skick och historia, eventuella särskilda lagringsvillkor och den tid som har förflutit sedan den frisläpptes. Om det uppstår tvivel om produktens kvalitet ska den inte anses lämplig för förnyat frisläppande eller återanvändning. Alla vidtagna åtgärder ska dokumenteras.

1.   En kvalitetskontrollavdelning som är oberoende av övriga avdelningar ska inrättas och upprätthållas.

2.   Kvalitetskontrollavdelningen ska ha tillräckliga resurser, inklusive personal, lokaler och utrustning, för att säkerställa att kvalitetskontroll kan utföras på ett ändamålsenligt sätt med hänsyn till tillverkningsprocessernas art och storlek.

3.   Kvalitetskontrollavdelningen ska säkerställa att relevanta tester utförs samt att material inte frisläpps för användning och produkter inte frisläpps för försäljning eller leverans innan kvaliteten har verifierats. Kvalitetskontrollavdelningen ska ansvara för åtminstone följande:

All den verksamhet som avses i första stycket a–e ska utföras i enlighet med skriftliga förfaranden och vid behov dokumenteras.

4.   Chefen för kvalitetskontroll utövar tillsyn över alla kvalitetskontrollförfaranden. Denne ska särskilt ansvara för följande uppgifter:

5.   Personal som deltar i kvalitetskontroll ska ha tillträde till produktionsområden och tillgång till alla dokument som krävs för bedömningen av kvalitetskontrollen, inklusive

6.   Relevanta kvalitetskontrolldata, såsom testresultat, avkastning och miljödata, ska bedömas på ett sätt som möjliggör en trendutvärdering. När det gäller resultat som inte överensstämmer med specifikationerna eller betydande atypiska trender ska deras eventuella inverkan på satser som finns på marknaden bedömas. Om det till följd av den bedömningen konstateras att det saluförda veterinärmedicinska läkemedlets kvalitet kan påverkas eller att försörjningsbrister kan väntas ska de behöriga myndigheterna underrättas.

7.   En kvalitetskontroll ska utföras innan ett färdigt veterinärmedicinskt läkemedel frisläpps för försäljning eller distribution. Denna kontroll ska omfatta alla relevanta faktorer, inklusive produktionsförhållanden, resultat av testning under processen, granskning av dokumentation om tillverkning (inklusive förpackning), slutproduktens överensstämmelse med specifikationerna och undersökning av den slutliga förpackningen.

8.   Kvalitetskontrollen får läggas ut på entreprenad förutsatt att kraven i artikel 43 uppfylls. Om tester av material som används vid tillverkningen av de veterinärmedicinska läkemedlen läggs ut på entreprenad ska granskningar utföras av tillverkaren eller via en tredje part för att säkerställa efterlevnad av relevanta krav på god tillverkningssed och föreskrivna specifikationer eller metoder.

1.   Det ska upprättas en provtagningsplan som ska ta hänsyn till riskerna för det veterinärmedicinska läkemedlets kvalitet och omfatta de olika material som används i tillverkningsprocessen samt de olika produktionsstegen.

2.   Prover ska vara representativa för den sats av material eller produkter som de tas från. Provtagningen ska ske i enlighet med skriftliga förfaranden som beskriver åtminstone följande:

3.   Personal som ansvarar för provtagning ska få utbildning i följande:

4.   Provbehållare ska vara försedda med en etikett som anger innehåll, satsnummer, provtagningsdatum och vilka behållare proverna har tagits från. När behållarna är för små kan streckkoder eller andra medel som möjliggör tillgång till den informationen övervägas.

Provbehållare ska hanteras och lagras på ett sätt som minimerar risken för sammanblandning eller att deras innehåll försämras. Lagringsvillkoren i godkännandet för försäljning ska tillämpas.

5.   Prover ska hållas tillgängliga för de behöriga myndigheterna under följande perioder:

För slutprodukter får referens- och retentionsprover betraktas som utbytbara.

6.   Referensprover ska vara tillräckligt stora för att man vid minst två tillfällen ska kunna utföra fullständiga analytiska kontroller av satsen i enlighet med godkännandet för försäljning.

7.   Om innehavaren av godkännandet för försäljning inte är den enhet som ansvarar för satsfrisläppningen eller när flera anläggningar ansvarar för tillverkningen eller satsfrisläppningen, ska ansvaret för provtagningen och lagringen av referens- och retentionsprover fastställas skriftligen.

8.   Det ska säkerställas att relevanta tester kan utföras under det veterinärmedicinska läkemedlets hela hållbarhetstid.

1.   Tester ska utföras för att säkerställa att varje sats av slutprodukter uppfyller de relevanta specifikationerna och överensstämmer med villkoren för godkännandet för försäljning. Tester ska utföras i lämpliga produktionssteg för att kontrollera de förhållanden som är viktiga för produktens kvalitet. Testmetoder ska vara validerade.

2.   Följande ska dokumenteras avseende de tester som utförs:

3.   Referensstandarder ska lämpa sig för den avsedda användningen. Deras kvalifierings- eller certifieringsstatus ska dokumenteras. Om det finns referensstandarder från en officiellt erkänd farmakopé ska dessa företrädesvis användas som primära referensstandarder, om inte annat är vederbörligen motiverat. Användningen av sekundära standarder ska dokumenteras och deras koppling till primära standarder ska påvisas. Farmakopématerial ska användas för det ändamål som anges i den relevanta monografin om inte annat har godkänts av den relevanta behöriga myndigheten.

4.   Material som används för kvalitetskontrolltester, såsom reagens, odlingsmedier, glasvaror och referensstandarder, ska vara av lämplig kvalitet och användas enligt tillverkarens anvisningar, om inte annat är vetenskapligt motiverat. Utgångsdatum för reagens och odlingsmedier ska anges på etiketten tillsammans med särskilda lagringsvillkor. Vid behov ska verifiering av identitet eller testning övervägas vid mottagandet eller före användningen.

5.   När så är lämpligt ska djur som används för att testa komponenter, material eller produkter placeras i karantän före användningen. De ska hanteras och kontrolleras på ett sätt som garanterar att de lämpar sig för den avsedda användningen. De ska även identifieras och lämpliga register ska föras över tidigare användning av dem.

6.   Använda mikrobiologiska odlingsmedier och stammar ska dekontamineras i enlighet med en standardrutin och bortskaffas på ett sätt som förhindrar korskontaminering.

1.   Efter det att godkännandet för försäljning har beviljats ska ett program genomföras för att verifiera att det veterinärmedicinska läkemedlet, enligt de relevanta lagringsvillkor som anges i godkännandet för försäljning och i den förpackning i vilken det är avsett att saluföras, överensstämmer med specifikationerna under dess hållbarhetstid (program för fortlöpande hållbarhet).

2.   Programmet för fortlöpande hållbarhet ska beskrivas i ett skriftligt protokoll där det bland annat ska redogöras för antalet satser, vilka testmetoder som ska användas, acceptanskriterier och testintervaller. Metodiken i programmet för fortlöpande hållbarhet får skilja sig från den metod som använts för att erhålla de hållbarhetsuppgifter som lämnats i ansökan om godkännande för försäljning (t.ex. en annan testfrekvens), förutsatt att det är motiverat.

3.   Studierna om fortlöpande hållbarhet ska i allmänhet utföras på slutprodukten så som den frisläppts av tillverkaren, om inte ett annat tillvägagångssätt är vederbörligen motiverat. När mellanprodukter eller bulkprodukter lagras under längre perioder ska man överväga att i programmet för fortlöpande hållbarhet inkludera de satser som har tillverkats av material som lagrats under längre perioder. Hållbarhetsstudier av den färdigställda produkten behöver inte utföras som en del av programmet för fortlöpande hållbarhet.

4.   Antalet satser och testfrekvensen ska vara tillräckliga för att möjliggöra en trendanalys och ska ta hänsyn till riskerna, såsom betydande förändringar i produktionen, betydande avvikelser, omarbetning eller reprocessing. Minst en produktsats per styrka och förpackningstyp ska ingå per år i programmet för fortlöpande hållbarhet, utom när ingen sats produceras under ett visst år eller när en annan frekvens är motiverad av någon annan anledning. En annan testfrekvens kan särskilt behöva användas om övervakningen av fortlöpande hållbarhet kräver djurförsök och inga lämpliga alternativa metoder är tillgängliga. Metoder med bracketing och matrixing får tillämpas om det är vetenskapligt motiverat i protokollet.

5.   Resultat av studier om fortlöpande hållbarhet ska ses över regelbundet och göras tillgängliga för nyckelpersonal och särskilt för den sakkunniga personen. En sammanfattning av alla data som genererats ska sparas.

1.   Innan en testmetod överförs ska den överförande anläggningen verifiera att testmetoden uppfyller villkoren för godkännandet för försäljning och relevanta lagstadgade krav.

2.   Överföringen av testmetoder från ett laboratorium (det överförande laboratoriet) till ett annat laboratorium (det mottagande laboratoriet) ska beskrivas i ett detaljerat protokoll.

3.   Protokollet ska bland annat innehålla följande:

4.   Avvikelser från protokollet ska undersökas innan den tekniska överföringen avslutas. Rapporten om den tekniska överföringen ska innehålla det jämförande resultatet av processen och i tillämpliga fall uppgifter om områden som kräver ytterligare revalidering av testmetoden.

1.   Varje tillverkningsanläggning för veterinärmedicinska läkemedel i unionen ska ha minst en sakkunnig person.

2.   För att fullgöra den skyldighet som fastställs i artikel 97.6 i förordning (EU) 2019/6 ska den sakkunniga personen verifiera åtminstone följande:

Den sakkunniga personen ansvarar för att säkerställa att de verifieringar som fastställs i första stycket utförs men får delegera dessa uppgifter till personal eller tredje parter med lämplig utbildning.

3.   Den sakkunniga personen ska ha tillgång till all dokumentation som är relevant för de steg som denne ansvarar för, inklusive detaljer om godkännandet för försäljning som är nödvändiga för att bedöma om de relevanta kraven har uppfyllts och relevanta uppgifter om hela tillverkningsprocessen för det veterinärmedicinska läkemedlet, inklusive eventuell import.

4.   Om flera sakkunniga personer deltar i bedömningen av en sats av ett veterinärmedicinskt läkemedel ska ansvarsfördelningen, inklusive detaljer om ansvaret för att bedöma eventuella avvikelser, tydligt fastställas skriftligen.

5.   Den sakkunniga personen får förlita sig på revisioner som utförts av tredje parter och som styrker överensstämmelse med god tillverkningssed vid specifika tillverkningsanläggningar. I sådana fall ska kraven i artikel 43 tillämpas. Den sakkunniga personen ska ha tillgång till all dokumentation som är relevant för granskningen av revisionsresultatet.

För godkännandet av revisionsberättelsen ska den sakkunniga personen beakta följande:

1.   Satser av veterinärmedicinska läkemedel får frisläppas för försäljning eller leverans på marknaden först efter det att en sakkunnig person har intygat – genom en kontrollrapport – att varje sats av det veterinärmedicinska läkemedlet har tillverkats och testats i enlighet med kraven i godkännandet för försäljning och god tillverkningssed. Certifiering får endast utföras av den sakkunniga personen hos en tillverkare som anges i godkännandet för försäljning. En förlaga till satsfrisläppningsintyget finns i bilaga VIII.

2.   Den sakkunniga personen får endast förlita sig på testning i form av realtidsfrisläppning eller parametrisk frisläppning om villkoren och kraven i bilaga IX är uppfyllda.

3.   Underlaget för den certifiering som avses i punkt 1 ska dokumenteras av den sakkunniga personen i ett register eller motsvarande dokument som upprättats för detta ändamål. Det registret eller motsvarande dokumentet ska hållas aktuellt och ska vara tillgängligt för den behöriga myndigheten i ett år efter utgångsdatum för den sats som det avser, eller minst fem år efter det att satsen har certifierats av den sakkunniga personen, beroende på vilket som är längre.

4.   Den sakkunniga person som utför certifieringen av satsen av ett veterinärmedicinskt läkemedel får antingen ta fullt ansvar för alla steg i tillverkningen av satsen eller får dela detta ansvar med andra sakkunniga personer som har bekräftat att särskilda steg i tillverkningen och kontrollen av en sats har följts.

Om endast partiella tillverkningsprocesser utförs vid en tillverkningsanläggning ska den sakkunniga personen vid den anläggningen åtminstone bekräfta att de processer som utförts vid den tillverkningsanläggningen har utförts i enlighet med god tillverkningssed och villkoren i det skriftliga avtalet om de processer för vilka tillverkningsanläggningen ansvarar. Partiell tillverkning får endast utföras vid en tillverkningsanläggning som har godkänts i enlighet med villkoren för godkännandet för försäljning. En förlaga till bekräftelse av partiell tillverkning finns i bilaga VIII.

5.   Om olika slutproduktsatser kommer från samma bulkproduktsats får certifieringen av de olika slutproduktsatserna grundas på kvalitetskontrollen av en tidigare certifierad sats, förutsatt att detta är motiverat på grundval av principerna för kvalitetsriskhantering. Åtminstone följande ska verifieras av den sakkunniga personen:

6.   Om den sakkunniga personen certifierar en sats av ett veterinärmedicinskt läkemedel i enlighet med punkt 1 ska denne tilldela satsen frisläppningsstatus genom en formell och otvetydig anmälan till den tillverkningsanläggning som frisläpper produkten.

7.   I avvaktan på den frisläppningsstatus som avses i punkt 6 ska satsen hållas kvar vid tillverkningsanläggningen eller fraktas i karantän till en annan tillverkningsanläggning som är godkänd för detta ändamål. Skyddsåtgärder för att säkerställa att ocertifierade satser inte frisläpps ska införas. Dessa skyddsåtgärder får vara fysiska (genom separering och märkning) eller elektroniska (genom validerade datoriserade system). När ocertifierade satser flyttas från en godkänd tillverkningsanläggning till en annan ska skyddsåtgärderna för att förhindra för tidig frisläppning kvarstå.

1.   För att fullgöra den skyldighet som fastställs i artikel 97.7 i förordning (EU) 2019/6 får den sakkunniga personens certifiering ske först efter fysisk import. Anläggningen för fysisk import och anläggningen för den sakkunniga person som ansvarar för certifieringen/bekräftelsen ska godkännas i enlighet med artikel 88.1 i förordning (EU) 2019/6.

2.   Provtagningen av den importerade produkten ska vara helt representativ för satsen. Prover som krävs för testning av den importerade satsen samt referens- och/eller retentionsprover får tas antingen efter ankomsten till unionen eller vid tillverkningsanläggningen i tredjelandet i enlighet med ett dokumenterat förfarande. Ansvaret för provtagningen ska fastställas i ett skriftligt avtal mellan tillverkningsanläggningarna. Alla prover som tas utanför unionen ska fraktas under likvärdiga transportförhållanden som den sats som proverna kommer från.

3.   Om provtagningen görs vid en tillverkningsanläggning i ett tredjeland ska det dokumenterade förfarande som avses i punkt 2 motiveras i enlighet med principerna för kvalitetsriskhantering och omfatta åtminstone följande:

4.   Den tillverkningsanläggning som ansvarar för certifieringen ska kvalificera tillverkaren i tredjelandet och utföra regelbunden övervakning, inklusive genom revisioner på plats, för att säkerställa att god tillverkningssed och villkoren för godkännandet för försäljning följs.

1.   När processer som rör tillverkning eller kontroll av veterinärmedicinska läkemedel läggs ut på entreprenad ska detta göras genom ett skriftligt avtal med en tydlig beskrivning av varje parts ansvarsområde.

2.   Tillverkaren (kontraktsgivaren) ska bedöma uppdragstagarens (kontraktstagaren) lämplighet att utföra den verksamhet som läggs ut på entreprenad.

3.   Kontraktsgivaren ska säkerställa att kontraktstagaren får den information som krävs för att utföra den verksamhet som lagts ut på entreprenad och att kontraktstagaren är medveten om eventuella problem med produkten eller arbetet som kan utgöra en fara för lokalerna, utrustningen, personalen, andra material eller andra produkter.

4.   Följande ska ingå i kontraktet:

5.   Kontraktsgivaren ska granska och bedöma de register och resultat som rör den verksamhet som lagts ut på entreprenad och vid behov vidta relevanta åtgärder.

1.   Ett system ska inrättas för att säkerställa att alla kvalitetsrelaterade reklamationer, oavsett om de mottas muntligen eller skriftligen, dokumenteras och undersöks grundligt och att lämpliga åtgärder vidtas, inklusive indragning av veterinärmedicinska läkemedel vid behov.

2.   Personal som ansvarar för att hantera kvalitetsrelaterade reklamationer och undersökningar av kvalitetsdefekter ska vara oberoende av marknadsförings- och försäljningsavdelningarna om inte annat motiveras. Om den sakkunniga person som deltar i certifieringen av de berörda satserna inte deltar i undersökningen ska denne informeras i god tid.

3.   Det ska fastställas förfaranden för vilka åtgärder som ska vidtas vid mottagande av en kvalitetsrelaterad reklamation. Dessa förfaranden ska inbegripa åtminstone följande:

4.   Om hanteringen av kvalitetsrelaterade reklamationer och misstänkta kvalitetsdefekter hanteras centralt inom en organisation ska de berörda parternas relativa roller och ansvarsområden dokumenteras.

5.   Om det veterinärmedicinska läkemedlet tillverkas av en enhet som inte är innehavaren av godkännandet för försäljning ska rollen och ansvarsområdena för tillverkaren, innehavaren av godkännandet för försäljning och alla andra relevanta tredje parter fastställas skriftligen.

6.   Om en kvalitetsdefekt upptäcks eller misstänks i en sats ska det övervägas om det är nödvändigt att kontrollera andra satser eller i tillämpliga fall andra produkter för att avgöra om de också påverkas. Satser som kan innehålla delar av defekta satser eller komponenter ska undersökas.

7.   Undersökningar av kvalitetsdefekter ska omfatta en granskning av tidigare rapporter om kvalitetsdefekter eller annan relevant information som tyder på specifika eller återkommande problem.

8.   Prioriteten under en undersökning ska vara att säkerställa att lämpliga åtgärder för riskminimering vidtas. Alla beslut och åtgärder som antas ska återspegla risknivån och ska dokumenteras. Ändamålsenligheten hos vidtagna korrigerande och förebyggande åtgärder ska övervakas.

9.   Kvalitetsdefekter ska skyndsamt rapporteras till innehavaren av godkännandet för försäljning. Behöriga myndigheter ska också informeras vid en bekräftad kvalitetsdefekt som kan medföra indragning av produkten eller en onormal leveransbegränsning. Oplanerade avvikelser som beskrivs i artikel 42 behöver inte anmälas.

10.   Åtgärder för att hantera kvalitetsdefekter ska stå i proportion till riskerna, och skydd av behandlade djur och användarnas säkerhet ska prioriteras. När så är möjligt ska de åtgärder som ska vidtas diskuteras med de berörda behöriga myndigheterna i förväg.

1.   Det ska fastställas förfaranden för indragning av produkter som ska omfatta hur en indragning ska inledas, vem som ska informeras i händelse av en indragning (inklusive relevanta myndigheter) och hur det indragna materialet ska behandlas. Rollen och uppgifterna för tillverkaren respektive innehavaren av godkännandet för försäljning vad gäller inledande och hantering av indragningar ska tydligt fastställas.

2.   Det ska säkerställas att indragningar omgående kan inledas när som helst. I vissa fall, för att skydda konsumenters eller djurs hälsa, kan det vara nödvändigt att dra in produkter innan man har fastställt grundorsaken till kvalitetsdefekten eller den fulla omfattningen av den.

3.   Det ska regelbundet utvärderas hur ändamålsenligt förfarandet för indragningar är, både under och utanför kontorstid. Möjligheten att utföra simulerade indragningar ska övervägas och resultatet av denna utvärdering ska dokumenteras.

4.   Indragna produkter ska identifieras och lagras separat i ett skyddat område i väntan på ett beslut om vad som ska ske med dem. Indragningsprocessen ska dokumenteras fram till dess att indragningen har avslutats och en slutrapport har utfärdats, inklusive återräkning av de levererade och återvunna mängderna av de berörda produkterna eller satserna.

5.   Alla berörda behöriga myndigheter ska underrättas innan en indragning inleds såvida inte brådskande åtgärder krävs för att skydda konsumenters eller djurs hälsa. De behöriga myndigheterna ska också underrättas i situationer där ingen indragning föreslås för en defekt sats på grund av att satsen har gått ut.

6.   Utöver indragningar finns det andra riskreducerande åtgärder som kan övervägas för att hantera riskerna med kvalitetsdefekter, såsom överföring av lämplig information till hälso- och sjukvårdspersonal. Sådana åtgärder ska diskuteras med och godkännas av de behöriga myndigheterna.